Prednisolon oder Hydrocortison

Staatliche Medizinische Akademie Smolensk
Abteilung für klinische Pharmakologie und antimikrobielle Chemotherapie

GLUCOCORTICOID-DROGEN

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MERKMALE EINZELNER ZUBEREITUNGEN

Je nach Struktur unterscheiden sich Glukokortikoide in Wirkdauer, Schweregrad der entzündungshemmenden, mineralokortikoidalen, metabolischen und immunsuppressiven Aktivität (Tabelle 5). Darüber hinaus besteht keine direkte Korrelation zwischen ihrer immunsuppressiven und entzündungshemmenden Wirkung. Beispielsweise hat Dexamethason starke entzündungshemmende Wirkungen und eine relativ geringe immunsuppressive Aktivität..

KORTISON

Das Medikament ist ein natürliches Glukokortikoid, biologisch inaktiv. Es wird in der Leber aktiviert und verwandelt sich in Hydrocortison. Es hat eine kurzfristige Wirkung. Im Vergleich zu anderen Glukokortikoiden weist es eine ausgeprägtere Mineralokortikoidaktivität auf, dh es hat einen signifikanten Einfluss auf den Wasserelektrolytstoffwechsel.

Anwendungsfunktionen

Wird hauptsächlich zur Ersatztherapie bei Nebenniereninsuffizienz bei Patienten mit normaler Leberfunktion eingesetzt.

Freigabeformulare:

  • Tabletten von 25 und 50 mg (Cortisonacetat).

HYDROCORTISON

Natürliches Glucocorticoid ist in Bezug auf die Glucocorticoidaktivität viermal schwächer als Prednisolon und übertrifft es in Bezug auf die Mineralocorticoidaktivität etwas. Wie bei Cortison besteht eine hohe Wahrscheinlichkeit für Ödeme, Natriumretention und Kaliumverlust..

Anwendungsfunktionen

Hydrocortison wird wie Cortison für die pharmakodynamische Therapie nicht empfohlen, insbesondere bei Patienten mit Ödemen, Bluthochdruck und Herzinsuffizienz.
Es wird hauptsächlich zur Ersatztherapie bei primärer und sekundärer Nebenniereninsuffizienz eingesetzt. Bei akuter Nebenniereninsuffizienz und anderen Notfällen ist Hydrocortison-Hemisuccinat das Medikament der Wahl.

Freigabeformulare:

  • Hydrocortison-Hemisuccinat, Trockensubstanz oder Lösung in Ampullen und Fläschchen mit 100 und 500 mg (Hydrocortison-Meva, Panukort, Solu-Cortef);
  • Hydrocortisonacetat, Suspension in Ampullen und Fläschchen von 25 mg / ml.

PREDISOLON

Ein synthetisches Glucocorticoid, das in der klinischen Praxis am häufigsten für die pharmakodynamische Therapie verwendet wird und als Standardarzneimittel gilt. In Bezug auf die Glucocorticoid-Aktivität ist es viermal stärker als Hydrocortison, und in Bezug auf die Mineralocorticoid-Aktivität ist es ihm unterlegen. Bezieht sich auf Glukokortikoide mit einer durchschnittlichen Wirkdauer.

Freigabeformulare:

  • Tabletten mit 5, 10, 20 und 50 mg (Ano-Prednison, Decortin N, Tednisol);
  • Prednisolonphosphat, Ampullen von 1 ml, 30 mg / ml;
  • Prednisolon-Hemisuccinat, Pulver in Ampullen von 10, 25, 50 und 250 mg (Salz-Decortin);
  • Prednisolonacetat, Suspension in Ampullen von 10, 20, 25 und 50 mg (Prednighexol).

PREDIZON

In Bezug auf Aktivität und andere Parameter liegt es nahe an Prednisolon. Prednison ist zunächst ein metabolisch inaktives Medikament (Prodrug). Es wird in der Leber durch Hydroxylierung und Umwandlung in Prednisolon aktiviert. Daher wird die Anwendung bei schweren Lebererkrankungen nicht empfohlen. Der Hauptvorteil von Prednison sind seine geringeren Kosten.

Freigabeformulare:

  • 5 mg Tabletten (Prednison).

METHYLPEDNIZOLON

Im Vergleich zu Prednisolon hat es eine etwas höhere (um 20%) Glucocorticoid-Aktivität, einen minimalen Mineralocorticoid-Effekt und verursacht seltener unerwünschte Reaktionen (insbesondere Veränderungen der Psyche, Appetit, ulzerogene Wirkung). Hat höhere Kosten als Prednison.

Anwendungsfunktionen

Neben Prednison wird es hauptsächlich zur pharmakodynamischen Therapie eingesetzt. Bevorzugt bei Patienten mit psychischen Störungen, Fettleibigkeit, Ulkuskrankheit sowie während der Impulstherapie.

Freigabeformulare:

  • Tabletten von 4 und 16 mg (Medrol, Metipred, Urbazon, Prednol);
  • Methylprednisolonsuccinat, Trockenmasse in Ampullen und Fläschchen mit 8, 20, 40, 125, 250, 500 mg, 1,0 und 2,0 g (Metipred, Prednol-L, Solu-Medrol);
  • Methylprednisolonacetat, Suspension in Fläschchen von 40 mg (Depot-Medrol, metipred);
  • Methylprednisolonsuleptanat, Ampullen von 50 und 100 mg / ml (Promedrol).

TRIAMCINOLON

Es ist ein fluoriertes Glukokortikoid. Es hat eine stärkere (20%) und verlängerte Glukokortikoidwirkung als Prednisolon. Hat keine Mineralocorticoid-Aktivität. Verursacht häufiger unerwünschte Reaktionen, insbesondere von Muskelgewebe ("Triamcinolon" -Myopathie) und Haut (Striae, Blutungen, Hirsutismus).

Freigabeformulare:

  • Tabletten von 2, 4 und 8 mg (Berlikort, Delficort, Kenacort, Polcortolon); Triamcinolonacetonid, Suspension in Ampullen von 40 mg / ml (Kenalog, Tricort);
  • Triamcinolonhexacetonid, Suspension in Ampullen von 20 mg / ml (Lederspan).

DEXAMETHAZON

Wie Triamcinolon ist es ein fluoridiertes Medikament. Eines der stärksten Glukokortikoide: 7-mal stärker als Prednisolon in der Glukokortikoidaktivität. Hat keine mineralocorticoid Wirkung. Es verursacht eine starke Unterdrückung des Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Systems, ausgeprägte Störungen der Kohlenhydrat-, Fett-, Kalzium-Stoffwechsel- und psychostimulierenden Wirkung, daher wird eine lange Verschreibung nicht empfohlen.

Anwendungsfunktionen

Das Medikament hat einige spezielle Indikationen zur Anwendung: bakterielle Meningitis; Schwellung des Gehirns; in der Augenheilkunde (Keratitis, Uveitis und andere); Vorbeugung und Behandlung von Übelkeit und Erbrechen während der Chemotherapie; Behandlung schwerer Alkoholentzugssymptome; Prävention des Syndroms von Atemwegserkrankungen bei Frühgeborenen (Dexamethason stimuliert die Synthese von Tensiden in den Alveolen der Lunge); Leukämie (das Ersetzen von Prednisolon durch Dexamethason bei akuter lymphoblastischer Leukämie verringert die Inzidenz von Schäden des Zentralnervensystems signifikant).

Freigabeformulare:

  • Tabletten von 0,5 und 1,5 mg (Daxin, Dexazon, Cortidex);
  • Dexamethasonphosphat, Ampullen von 1 und 2 ml, 4 mg / ml (Daxin, Dexabene, Dexazon, Sondex).

BETAMETAZON

Ein fluoriertes Glucocorticoid, das in Stärke und Wirkdauer Dexamethason ähnelt. Die Glukokortikoidaktivität ist 8-10 mal höher als die von Prednisolon. Es hat keine mineralocorticoid Eigenschaften. Etwas schwächer als Dexamethason, beeinflusst es den Kohlenhydratstoffwechsel.
Das bekannteste Medikament ist Betamethasonphosphat / Dipropionat, das zur intramuskulären, intraartikulären und periartikulären Verabreichung bestimmt ist. Es besteht aus zwei Estern, von denen einer, Phosphat, schnell von der Injektionsstelle absorbiert wird und eine schnelle (innerhalb von 30 Minuten) Wirkung erzielt, und der andere, Dipropionat, langsam absorbiert wird, jedoch eine verlängerte Wirkung erzielt - bis zu 4 Wochen oder länger. Es ist eine feinkristalline Suspension, die nicht intravenös verabreicht werden kann.
Wasserlösliches Betamethasonphosphat wird intravenös und subkonjunktiv verabreicht.

Freigabeformulare:

  • Tabletten von 0,5 mg (Celeston);
  • Betamethasonphosphat, Ampullen von 1 ml, 3 mg / ml (Celestone);
  • Betamethasonacetat, 1 ml Ampullen und 5 ml Fläschchen, 3 mg / ml (Celeston Chronodose);
  • Ampullen von 1 ml einer Suspension mit 7 mg Betamethason: 2 mg in Form von Phosphat und 5 mg in Form von Dipropionat (Diprospan, Flosteron).

Tabelle 5. Vergleichende Aktivität von Glukokortikoiden zur systemischen Verabreichung

Eine DrogeÄquivalente Dosen
(mg)
GK *
Aktivität
MK **
Aktivität
Halbes Leben
im Plasma
(Protokoll)
in Geweben
(Tag)
Hydrocortison2011900,5
Kortison250,81dreißig0,5
Prednisonfünf40,82000,5-1,5
Prednisonfünf40,8600,5-1,5
Methylprednisolon4fünf0,52000,5-1,5
Lang wirkend:
Triamcinolon4fünf- -> 2001-2
Dexamethason0,75dreißig- -> 3001,5-3
Betamethason0,75dreißig- -> 3001,5-3

* GK ?? Glukokortikoidaktivität
** MK ?? Mineralocorticoid-Aktivität

Was zu wählen: Hydrocortison oder Prednisolon?

Hydrocortison oder Prednisolon wird zur Behandlung von Allergien verschrieben.

Zusammensetzungsähnlichkeiten

Beide Medikamente gehören zur gleichen pharmakologischen Gruppe - Glukokortikosteroide, hormonelle Medikamente. Die Ähnlichkeit von Arzneimitteln liegt in den gleichen Indikationen für die Anwendung, diese sind:

  • Nebenniereninsuffizienz, unabhängig von den Ursachen ihres Auftretens;
  • Krankheiten autoimmunen Ursprungs;
  • Schocktherapie;
  • Rheuma;
  • hämolytische Anämie;
  • Mononukleose der infektiösen Genese;
  • entzündliche Prozesse mit unterschiedlicher Lokalisation von Herden;
  • akute Pankreatitis;
  • Virushepatitis;
  • Arthritis vom rheumatoiden Typ;
  • Glomerulonephritis.

Beide Arzneimittel werden zur Behandlung schwerer allergischer Reaktionen verschrieben, die mit der Entwicklung von Asthma, Dermatitis und Kollagenerkrankungen einhergehen. Wird in der Rehabilitationstherapie nach einer Organtransplantation verwendet, um das Immunsystem zu unterdrücken und den Abstoßungsprozess zu verhindern.

Die Ähnlichkeit liegt im gleichen Wirkmechanismus auf den Körper. Hydrocortison und Prednisolon haben eine ausgeprägte entzündungshemmende Wirkung. Diese Glukokortikosteroide haben die gleiche Wirkung auf den Körper während der Entwicklung allergischer Reaktionen und unterdrücken die Arbeit des Immunsystems, was die Produktion von Antikörpern hemmt. Dieser Effekt trägt zur raschen Linderung auch zu schwerer Anzeichen einer Allergie bei..

Medikamente haben die gleiche Form der Freisetzung. Hergestellt in Form von Tabletten, Wirkstoffen mit lokalem Spektrum (Salbe, Creme, Lotion), Suspensionen.

Prednisolon wird in der Rehabilitationstherapie nach Organtransplantationen eingesetzt, um das Immunsystem zu unterdrücken und den Abstoßungsprozess zu verhindern.

Unterschiede zwischen den Medikamenten Hydrocortison und Prednisolon

Die Zusammensetzung der Medikamente ist unterschiedlich, weil Medikamente werden aus Hormonen verschiedener Herkunft hergestellt:

  1. Hydrocortison ist eine natürliche Substanz, die dem Steroidhormon entspricht, das die Hypophyse im Körper produziert.
  2. Prednisolon - der Wirkstoff des gleichnamigen Arzneimittels - ist synthetischer Natur und daher mehr als 30-mal höher als die von Hydrocortison.

Prednisolon in Form eines lokalen Wirkungsspektrums wird schlecht vom Blut aufgenommen, so dass die Wahrscheinlichkeit von Nebenwirkungen bei seiner Anwendung viel geringer ist.

Hydrocortison ist hauptsächlich zur Kurzzeittherapie vorgesehen. Die Einnahme des Medikaments geht mit einer Natriumretention im Körper einher. Wenn ein langer Verlauf von Glukokortikosteroiden erforderlich ist, ist es ratsamer, den Zustand des Patienten mit Hydrocortison zu stabilisieren und dann auf andere Medikamente umzusteigen, die keine Natriumretention verursachen.

Welches Medikament bevorzugt wird, hängt von den Merkmalen des Krankheitsverlaufs und der Schwere des symptomatischen Bildes ab. Prednisolon ist aufgrund des synthetischen Ursprungs des Hormons viel stärker als das zweite Glucocorticosteroid. Höher in Hydrocortison und die Wahrscheinlichkeit von Nebenwirkungen, aber nur bei längerer Anwendung.

Kontraindikationen

Die Liste der Kontraindikationen für Arzneimittel ist identisch:

  • Pilzläsionen;
  • akuter Verlauf von Virus- und Infektionskrankheiten;
  • Tuberkulose;
  • Unverträglichkeit gegenüber einzelnen Bestandteilen des Arzneimittels.

Es gibt relative Kontraindikationen für die Verwendung beider Glukokortikosteroide, bei deren Verwendung ihre Verwendung unerwünscht ist, die jedoch mit besonderer Sorgfalt zulässig sind. Dies sind:

  • schwerer Verlauf der Osteoporose;
  • Diabetes mellitus;
  • hoher Grad an Herzinsuffizienz;
  • Magengeschwür des Zwölffingerdarms oder Magens;
  • Epilepsie;
  • psychische Störungen.

Relative Kontraindikationen werden berücksichtigt, wenn Langzeitmedikamente erforderlich sind.

Hydrocortison wird zur Behandlung von Allergien während der Schwangerschaft bevorzugt.

Eine Schwangerschaft ist eine relative Kontraindikation für die Anwendung von Glukokortikosteroiden. Medikamente können nur verschrieben werden, wenn sie die gewünschte therapeutische Wirkung haben. Hydrocortison wird während der Schwangerschaft bevorzugt. Der natürliche Ursprung seines Wirkstoffs beeinträchtigt die Entwicklung des Fötus nicht. Prednison für schwangere Frauen ist weniger vorzuziehen, weil seine Stärke übersteigt Hydrocortison.

Wie man Hydrocortison und Prednisolon einnimmt?

Beide Arzneimittel sind für die unabhängige Anwendung ohne ärztliche Verschreibung verboten. Eine individuelle Dosisanpassung ist erforderlich. Um die gewünschte therapeutische Wirkung zu erzielen, müssen täglich zur gleichen Zeit Medikamente eingenommen werden, damit der Körper eine konstante, gleiche Wirkstoffkonzentration beibehält.

Die Anfangsdosis von Prednisolon beträgt 20 bis 30 mg. Diese Menge an Glucocorticosteroid muss in mehrere separate Dosen pro Tag aufgeteilt werden. Um das intensive symptomatische Bild einer Allergie zu stoppen, müssen Sie zunächst etwa 30 mg des Arzneimittels einnehmen. Nach Normalisierung des Zustands des Patienten beträgt die Erhaltungsdosis nicht mehr als 5-10 mg pro Tag..

Die Dosierung für Kinder wird anhand des Körpergewichts berechnet - nicht mehr als 1 mg pro Kilogramm Gewicht. Im Falle eines schweren und akuten klinischen Falls ist eine Einzeldosis des Arzneimittels in einer Dosis von 60 bis 90 mg zulässig. Wenn es notwendig ist, eine so hohe Dosis einzunehmen, sollte das Glukokortikosteroid nur durch Tropfen oder Strahl, aber langsam verabreicht werden.

Hydrocortison-Injektionen werden intramuskulär oder intravenös über eine Pipette oder einen Strahl verabreicht.

Im Falle eines akuten Krankheitsverlaufs ist die erste Dosis von 100 mg bis 500 mg zulässig, wenn sich der Zustand des Patienten schnell verschlechtert und Nothilfe erforderlich ist. Die Wiedereinführung erfolgt je nach Zustand des Patienten nach 2, 4 oder 6 Stunden. Die Dosierung für Kinder wird nach Gewicht ausgewählt, sollte jedoch nicht mehr als 25 mg des Arzneimittels pro Tag überschreiten.

Nebenwirkungen der Medikamente Hydrocortison und Prednisolon

Die Nebenwirkungen von Glukokortikosteroiden sind identisch. Die Wahrscheinlichkeit ihres Auftretens ist gering. Die Medikamente werden vom Körper gut vertragen, dies gilt jedoch nur für einen kurzfristigen Verlauf. Bei längerer Therapie mit Hormonen steigt das Risiko für unerwünschte Symptome. Mögliche negative Reaktionen des Körpers auf die Einnahme von Glukokortikosteroiden:

  1. Bewegungsapparat: Entwicklung von Osteoporose, Neigung zu Kompressionsfrakturen, Nekrose des Femurkopfes.
  2. Haut: subkutane Blutungen, atrophische Prozesse, Verlangsamung des Prozesses der Vernarbung von Wunden auf der Haut, Auftreten von Dehnungsstreifen, Ausdünnung der Epidermis.
  3. Gehirn: Psychose, Instabilität des psycho-emotionalen Hintergrunds.
  4. Vision: Entwicklung von Katarakten, Glaukom.
  5. Stoffwechsel: starker Appetitanstieg, Entwicklung des Cushing-Syndroms.
  6. Magen-Darm-Trakt: Entzündungsprozesse in der Bauchspeicheldrüse, Auftreten von Ösophagitis, Bildung von Geschwüren auf der Schleimhaut des Magens oder des Zwölffingerdarms, ein erhöhtes Risiko, innere Blutungen in den Organen des Verdauungssystems zu öffnen.
  7. Endokrines System: bei Kindern geistige und körperliche Behinderung, Auftreten von Diabetes mellitus, Auftreten von Amenorrhoe, Funktionsstörung der Nebennieren.
  8. Herzmuskel und Kreislaufsystem: erhöhter Blutdruck.

Die ersten Anzeichen dafür, dass der Körper Glukokortikosteroide nicht verträgt, sind ein rascher Anstieg des Appetits (bis hin zu Völlerei), Gewichtszunahme, Schlaflosigkeit und Stimmungsschwankungen.

Abgabebedingungen von Apotheken

Medikamente können in Apotheken nur auf ärztliche Verschreibung gekauft werden.

Bewertungen von Ärzten

Andrey, 54 Jahre, Therapeut, Moskau

Hydrocortison und Prednisolon wirken gleich gut bei intensiven allergischen Reaktionen. Wenn der Arzt eine Auswahl eines der Glukokortikosteroide verschreibt, ist das Medikament für kurze Zeit erforderlich. Bei der Auswahl eines Arzneimittels orientieren sich viele Patienten an den Kosten des Arzneimittels. Es sollte bedacht werden, dass Prednisolon weniger in den Blutkreislauf aufgenommen wird, daher ist die Wahrscheinlichkeit von Nebenzeichen bei der Einnahme viel geringer..

Marina, 38 Jahre alt, Allergologin, Perm

Prednisolon ist ein synthetisch hergestelltes Hormon, was bedeutet, dass es viel stärker wirkt. In akuten Fällen, in denen der Zustand des Patienten äußerst schwerwiegend ist, wird Hydrocortison bevorzugt, das intramuskulär / intravenös in einer hohen Dosis verabreicht wird. Nach Beseitigung des ausgeprägten symptomatischen Bildes lohnt es sich, auf das sanftere Prednisolon umzusteigen, das seltener Nebenwirkungen hervorruft.

Patientenbewertungen

Christina, 32 Jahre alt, Jaroslawl

Der Allergiker soll zwischen Prednisolon und Hydrocortison wählen. Ich habe viele Informationen über diese Glukokortikosteroide gelesen, aber ich habe keinen großen Unterschied zwischen ihnen bemerkt. Der Apotheker in der Apotheke riet Prednisolon, aber meine Einnahme verursachte Nebenwirkungen, ich nahm stark zu, ich konnte meinen Appetit nicht kontrollieren. Ich wechselte zu Hydrocortison und es gab keine Komplikationen bei der Einnahme.

Oksana, 52 Jahre alt, Archangelsk

Es wurde kein Unterschied zwischen Hydrocortison und Prednisolon gefunden. Ich habe schwere allergische Reaktionen, daher muss ich fast ständig Glukokortikosteroide einnehmen. Ich nehme abwechselnd beide Medikamente ein, sie wirken gleich gut und werden ohne Nebenwirkungen vertragen.

Jaroslaw, 49 Jahre alt, Moskau

Als die Allergie auftrat, kaufte ich Hydrocortison, aber es half wenig. Deshalb habe ich mich entschlossen, das Medikament zu wechseln und auf Prednisolon umgestellt. Die Symptome verschwanden schnell genug. Gute Vorbereitung und leicht verträglich. Ich werde nicht sagen, dass Hydrocortison ein schlechtes Glukokortikosteroid ist, nur, wie der Arzt erklärte, dreht sich alles um die individuellen Eigenschaften des Körpers.

Die Kosten für Prednisolon betragen 17 bis 110 Rubel, für Hydrocortison 30 bis 210 Rubel.

Glukokortikoide - ein zweischneidiges Schwert

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Allgemeine Information

Glukokortikoide sind Steroidhormone, die von der Nebennierenrinde ausgeschieden werden, sowie deren künstliche Analoga, die in der Medizin verwendet werden.
Die ersten Proben dieser Medikamente stammen aus den 40er Jahren des 20. Jahrhunderts, und die ersten verwendeten Hormone waren Hydrocortison und Cortison.

Insgesamt wurden bisher fünf Hormone dieser Gruppe untersucht (dargestellt nach dem Grad des Einflusses auf die Prozesse im Körper, abnehmend):

  • Hydrocortison
  • Kortison
  • Corticosteron
  • 11-Desoxycortisol
  • 11-Dehydrocorticosteron.

Die Funktion der Hormonproduktion wird vom Gehirn reguliert, genauer gesagt von der Hypophyse. Der maximale Spiegel dieser Hormone wird bei einer Person im Alter von 30 Jahren produziert und nimmt anschließend allmählich ab..

Klassifizierung von Drogen

Alle Medikamente in dieser Gruppe sind unterteilt in:

  • natürlich (Hydrocortison und Cortison),
  • Synthetik.

Synthetik wiederum sind unterteilt in:
  • halogeniert (Beclomethason, Dexamethason, Fluticason),
  • nicht halogeniert (Prednisolon, Budesonid, Clobetasol).

Die meisten synthetischen Drogen sind stärker, daher werden niedrigere Dosierungen verwendet. Am vielversprechendsten sind fluorierte Glukokortikoide, die effektiv wirken, während sie das Wasser-Salz-Gleichgewicht praktisch nicht stören und weniger Nebenwirkungen hervorrufen.

Je nach Expositionsdauer können alle Medikamente unterteilt werden in:

  • kurz wirkend (Cortison, Hydrocortison),
  • mittelfristige Wirkungen (Prednisolon, Methylprednisolon),
  • lang wirkend (Dexamethason, Betamethason, Triamcinolon).

Handlung

Wissenschaftler haben den Wirkungsmechanismus dieser Hormone auf den Körper noch nicht vollständig herausgefunden. Beim Eintritt in die Zelle durch die Zellmembran wirkt das Hormon auf Rezeptoren, die gegenüber Steroidsubstanzen empfindlich sind, wird zusammen mit dem Rezeptor zum Zellkern geschickt und ist an der Produktion spezieller Proteinkomponenten beteiligt, die am Entzündungsprozess beteiligt sind.

Hormone beeinflussen die folgenden Prozesse im Körper:

  • Stoffwechsel von Kohlenhydraten. Die Verarbeitung von Zucker im Körper verschlechtert sich, manchmal verursacht die Einnahme von Medikamenten Diabetes.
  • Proteinstoffwechsel. Die Proteinproduktion in Knochen, Muskeln und Haut wird unterdrückt. Daher verliert der Patient, der diese Medikamente einnimmt, an Gewicht, er hat Dehnungsstreifen auf der Haut, Blutungen, Schnitte und Kratzer sind stark vernarbt, die Muskeln verkümmern. Osteoporose entwickelt sich häufig.
  • Fettstoffwechsel. Es gibt eine Zunahme der Menge an subkutanem Fett in Gesicht, Hals, Brust und eine Abnahme des Volumens in Armen und Beinen.
  • Calciumaustausch. Hormone dieser Klasse hemmen die Aufnahme von Kalzium durch den Darm und beschleunigen dessen Auswaschung aus den Knochen. Daher besteht die Möglichkeit, einen Kalziummangel zu entwickeln..
  • Die Arbeit des Herzens und der Blutgefäße. Unter dem Einfluss dieser Hormone verschlechtert sich die Durchlässigkeit kleiner Blutgefäße. Hormone tonisieren die Blutgefäße und die Kontraktilität des Herzmuskels.
  • Entzündungsprozess. Entzündliche Manifestationen werden unterdrückt, da Glukokortikoide die Permeabilität der Zellmembranen für bestimmte am Entzündungsprozess beteiligte Substanzen verringern. Zusätzlich werden die Wände der Blutgefäße gestärkt, was die Bewegung der Immunzellen im Fokus hemmt.
  • Regulierung der Immunität. Diese Hormone unterdrücken die lokale Immunantwort und werden daher bei der Gewebetransplantation eingesetzt. Sie unterdrücken die Aktivität bestimmter Immunzellen (Lymphozyten und "entzündungshemmende" Zytokine), die an der Entwicklung von Krankheiten wie Meningitis und Rheuma beteiligt sind.
  • Blutbildung. Unter dem Einfluss dieser Hormone nimmt gleichzeitig die Produktion von Lymphozyten, Eosinophilen und Monozyten ab und die Produktion von Erythrozyten und Blutplättchen nimmt zu. Schon eine Einzeldosis des Arzneimittels pro Tag verändert das Blutbild. Wenn die Behandlung verlängert wurde, dauert es 7 bis 30 Tage, um das normale Bild wiederherzustellen..
  • Die Arbeit der endokrinen Drüsen. Die Verbindung zwischen Hypothalamus, Hypophyse und Nebennieren wird unterdrückt. Diese Verletzung macht sich bei langen Medikamenteneinnahmen bemerkbar. Die Produktion von Sexualhormonen nimmt ebenfalls ab, was zur Entwicklung von Osteoporose führt.

Indikationen

  • Nebenniereninsuffizienz jeglichen Ursprungs,
  • Schocktherapie,
  • Rheuma,
  • Rheumatoide Arthritis,
  • Akute lymphoblastische und myeloische Leukämie,
  • Infektiöse Mononukleose,
  • Asthmatischer Status,
  • Allergie kompliziert durch Kollagenosen, Dermatosen, Asthma,
  • Entzündungen unterschiedlicher Lokalisation,
  • Hämolytische Anämie,
  • Akute Pankreatitis,
  • Virushepatitis,
  • Glomerulonephritis,
  • Organ- und Gewebetransplantation,
  • Autoimmunerkrankungen.

Das Regime wird vom behandelnden Arzt verschrieben. Es sollte bedacht werden, dass Medikamente in den meisten Fällen den Zustand des Patienten erheblich lindern, aber die Ursache der Krankheit in keiner Weise beeinflussen..

Kontraindikationen

Absolut:

  • Pilzkrankheiten,
  • Virusinfektionen,
  • Tuberkulose,
  • Individuelle Intoleranz.

Relativ:
  • Schwere Osteoporose,
  • Diabetes mellitus,
  • Hochgradige Herzinsuffizienz,
  • Hoher Bluthochdruck,
  • Magen- oder Darmgeschwür,
  • Epilepsie,
  • Psychische Störungen.

Relative Kontraindikationen werden bei der Langzeitbehandlung berücksichtigt.
Wenn es um die dringende Rettung des Patienten geht, werden auf jeden Fall Medikamente eingesetzt.

Erfahren Sie mehr über wichtige Medikamente

Kortison
Es wird zur Ersatztherapie bei Patienten mit Nebenniereninsuffizienz eingesetzt. In Tabletten hergestellt. Wird nur bei normaler Leberfunktion verwendet. Beeinflusst den Austausch von Wasser und Salzen.

Hydrocortison
Es wird bei Nebenniereninsuffizienz verschrieben. Nicht empfohlen bei Ödemen, Herzinsuffizienz und Bluthochdruck, da es die Natriumretention im Körper und die Kaliumausscheidung fördert. Produziert als Flüssigkeit zur Injektion, Suspension.

Prednison
Ein ziemlich häufig verschriebenes Medikament. Hergestellt in Form von Tabletten, Flüssigkeit und Suspension zur Injektion, Pulver in Ampullen.

Methylprednisolon
Stärker als Prednisolon, weniger Nebenwirkungen, teurer. Es ist angezeigt für Patienten mit Fettleibigkeit, Magengeschwüren und psychischen Erkrankungen. Erhältlich in Form von Tabletten, Suspension, Trockensubstanz in Fläschchen.

Dexamethason
Dies ist eines der stärksten Medikamente in dieser Gruppe. Da das Medikament viele Nebenwirkungen hat, wird es nicht für lange Kurse verwendet. Es wird unter anderem verschrieben, den Zustand des Patienten während der Chemotherapie zu lindern sowie Atemstörungen bei Frühgeborenen vorzubeugen. Erhältlich als Tabletten und Flüssigkeit zur Injektion in Ampullen.

Betamethason
Es ähnelt Dexamethason in der Kraft, hat weniger Nebenwirkungen. Es wird am häufigsten in Form einer Flüssigkeit zur Injektion verwendet, einschließlich intraartikulär und periartikulär. Die Wirkdauer solcher Injektionen kann aufgrund der speziellen chemischen Zusammensetzung des Arzneimittels bis zu einem Monat betragen.
Hergestellt in Form von Tabletten, flüssig in Ampullen, Suspensionen.

Zubereitungen in Form von Inhalation

Kontraindikationen:

  • akuter Bronchospasmus,
  • Intoleranz,
  • asthmatischer Status,
  • bakterielle Bronchitis.

Das Medikament kann einige Nebenwirkungen verursachen, einschließlich Bronchospasmus und Beschwerden im Hals.

Budesonid - die Haupttherapie bei Asthma bronchiale, chronisch obstruktiver Lungenerkrankung.
Gegenanzeigen: individuelle Intoleranz. Inhalationsflüssigkeit ist für die Behandlung von Kindern unter 16 Jahren verboten, die Suspension ist für die Behandlung von Kindern unter 3 Monaten verboten, Pulver - für Kinder unter 6 Jahren.

Relative Kontraindikationen: Schwangerschaft, Stillzeit, Pilz-, Virus- und Bakterienerkrankungen der Atemwege, Tuberkulose.

Das Medikament kann Hustenanfälle, Austrocknung der Mundschleimhaut, Migräne-ähnliche Schmerzen, Stomatitis, Übelkeit und Hyperaktivität hervorrufen.
Kontakt mit den Augen vermeiden.

Fluticason - das Medikament wird als Haupttherapeutikum gegen Asthma bronchiale und chronisch obstruktive Lungenerkrankung verschrieben.
Kontraindikationen:

  • Bronchitis nicht asthmatischer Natur,
  • Intoleranz,
  • akuter Bronchospasmus,
  • asthmatischer Status.

Relative Kontraindikationen:
  • Glaukom,
  • Zirrhose,
  • Osteoporose,
  • Hypothyreose,
  • häufige Infektionen,
  • Stillzeit,
  • Schwangerschaft.

Das Medikament wird nur durch Inhalation verwendet. Es kann eine Candidiasis der Mundschleimhaut hervorrufen, eine Veränderung des Timbres der Stimme, Bronchospasmus. Bei längerer Anwendung in großen Mengen verursacht es systemische Nebenwirkungen. Um eine orale Candidiasis zu vermeiden, spülen Sie nach dem Einatmen Ihren Mund aus.
Dieses Medikament wird nicht zur Linderung von Asthmaanfällen eingesetzt..

Vorbereitungen für den systemischen Gebrauch

Für die systemische Anwendung wurden die Medikamente Prednison und Cortison entwickelt.
Es gibt viele Medikamente, die sowohl lokal als auch systemisch eingesetzt werden. Dazu gehören: Betamethason, Dexamethason, Triamcinolon, Fludrocortison, Mazipredon, Methylprednisolon, Prednisolon.
Solche Mittel werden sowohl in Form von Tabletten zur oralen Anwendung als auch zur Injektion verwendet.

Salben, Cremes, Lotionen

Glukokortikoide zur äußerlichen Anwendung sind in Form von Salben, Gelen, Cremes und Lotionen erhältlich. Verschrieben für einige nicht infektiöse dermatologische Erkrankungen.

Indikationen:

  • Kontaktdermatitis,
  • Neurodermitis,
  • seborrhoische Dermatitis,
  • Ekzem,
  • Schuppenflechte,
  • Flechten planus,
  • Erythrodermie,
  • atopische Dermatitis,
  • discoid lupus erythematodes.

Diese Mittel lindern Entzündungen, Juckreiz, allergische Reaktionen, Rötungen und Schwellungen des Gewebes.

Wie man die richtige Dosierungsform des Arzneimittels wählt?
Salben beginnen langsamer zu wirken, ihre Konsistenz ist fettig. Sie werden für trockene, schuppige Haut mit weinenden Prozessen verschrieben.

Cremes können bei Hautschmerzen Reizungen oder Trockenheit verursachen. Sie werden für intertriginöse Phänomene verschrieben. Diese Form hinterlässt keine fettigen Flecken und zieht schnell ein.

Lotionen sind für weinende Phänomene angezeigt, sehr praktisch für die Behandlung der Kopfhaut.

Alle in der Dermatologie verwendeten Glukokortikosteroide werden nach ihrer Wirksamkeit in vier Gruppen eingeteilt:

  • Sehr stark: Chalcinonid, Clobetasolpropionat.
  • Potent: Budesonid, Dexamethason, Flumethason, Triamicinolon.
  • Mäßige Stärke: Prednison.
  • Schwach: Hydrocortison.

Es sollte bedacht werden, dass Medikamente mittlerer und schwacher Stärke weniger ausgeprägt sind und die Anzahl der Nebenwirkungen höher ist als die von stärkeren Medikamenten..

Nebenwirkungen

Glukokortikosteroid-Medikamente lindern sehr schnell viele der unerwünschten Symptome von Krankheiten. Sie verursachen jedoch viele Nebenwirkungen. Daher werden sie nur in Fällen verschrieben, in denen keine anderen mehr helfen können..
Bei der systemischen Anwendung dieser Medikamente werden besonders viele Nebenwirkungen beobachtet. Es wurden mehrere neue Methoden zur Verwendung dieser Arzneimittel entwickelt, die die Wahrscheinlichkeit unerwünschter Wirkungen geringfügig verringern. Die Behandlung mit diesen Medikamenten erfordert jedoch in jedem Fall eine ständige Überwachung des allgemeinen Gesundheitszustands des Patienten..

Bei der Verwendung von Steroidhormonen können folgende Nebenwirkungen auftreten:

  • Von der Seite des Bewegungsapparates: Osteoporose, Kompressionsfrakturen der Wirbelsäule, Myopathie, pathologische Frakturen, Nekrose des Femurkopfes,
  • Seitens der Haut: Akne, Dehnungsstreifen, Blutungen, Atrophie, Ausdünnung der Dermis, Verschlechterung der Wundnarben,
  • Von der Seite des Gehirns: Psychose, emotionale Instabilität, Pseudo-Neoplasma-Syndrom des Gehirns,
  • Von der Seite der Sehorgane: Exophthalmus, Glaukom, Katarakt,
  • Stoffwechselstörungen: Völlerei, Hyperglykämie, Hyperlipidämie, Cushing-Syndrom,
  • Aus dem Verdauungstrakt: Entzündung der Bauchspeicheldrüse, Ösophagitis, Verdauungsstörungen, Magengeschwüre, Magen- und Darmblutungen,
  • Aus dem endokrinen System: Hemmung der Pubertät und des Wachstums, Amenorrhoe, Diabetes, Unterdrückung der Nebennierenfunktion,
  • Aus dem Herzen und den Blutgefäßen: erhöhter Blutdruck,
  • Von der Seite des Immunsystems: Manifestationen von Infektionskrankheiten verstärken sich, das Bild von Krankheiten wird implizit,
  • Bei Verletzung des Verhältnisses von Wasser und Salzen im Gewebe kommt es zu Ödemen, einem Kaliummangel im Körper.

Die ersten Nebenwirkungen, die bei der Behandlung auftreten, sind Schlafstörungen, Essattacken, Stimmungsschwankungen und Gewichtszunahme.

Anwendung während der Schwangerschaft

Trotz der Tatsache, dass diese Medikamente leicht die Plazentaschranke durchdringen, verursachen sie keine schwerwiegenden Störungen der fetalen Bildung. Es ist sicherer, während der Schwangerschaft natürliche oder nicht fluorierte Produkte zu konsumieren. Fluoridiert kann, wenn es lange genug konsumiert wird, fetale Entwicklungsstörungen hervorrufen..

In einigen Fällen werden Medikamente der Glukokortikoidgruppe sogar speziell verschrieben, wenn die Wahrscheinlichkeit einer Fehlgeburt besteht, um die Schwangerschaft aufrechtzuerhalten. Obwohl die Verwendung solcher Medikamente normalerweise nur aus gesundheitlichen Gründen erfolgt, einschließlich:

  • Hyperandrogenismus (Überproduktion männlicher Sexualhormone),
  • Gefahr einer vorzeitigen Auflösung der Belastung im dritten Trimester,
  • Angeborene intrauterine Hyperplasie der Nebennierenrinde beim Fötus.

Eine Frau, die seit anderthalb Jahren Glukokortikoide verwendet, erhält während der Geburt alle sechs Stunden Hydrocortison-Hemisuccinat-Injektionen. Dies verhindert die Entwicklung einer akuten Nebenniereninsuffizienz..

Während der Stillzeit kann die Verwendung niedriger Dosierungen von Steroidmedikamenten (in Bezug auf nicht mehr als 5 mg Prednisolon) dem Baby keinen Schaden zufügen, da Glukokortikoide in kleinen Dosen in die Muttermilch gelangen. Wenn der Behandlungsverlauf lang ist und die Dosierungen hoch sind, kann das Kind eine Hemmung des Wachstums und der Entwicklung sowie eine Unterdrückung der Nebennieren, des Hypothalamus und der Hypophyse erfahren.

Autor: Pashkov M.K. Inhaltsprojektkoordinator.

Pharmakologische Gruppe - Glukokortikosteroide

Medikamente der Untergruppe sind ausgeschlossen. Aktivieren

Beschreibung

Glukokortikoide sind Steroidhormone, die von der Nebennierenrinde synthetisiert werden. Natürliche Glukokortikoide und ihre synthetischen Analoga werden in der Medizin bei Nebenniereninsuffizienz eingesetzt. Zusätzlich werden für einige Krankheiten entzündungshemmende, immunsuppressive, antiallergische, Anti-Schock- und andere Eigenschaften dieser Arzneimittel verwendet..

Der Beginn der Verwendung von Glukokortikoiden als Arzneimittel (MP) reicht bis in die 40er Jahre zurück. XX Jahrhundert. In den späten 30ern. des letzten Jahrhunderts wurde gezeigt, dass hormonelle Verbindungen steroidaler Natur in der Nebennierenrinde gebildet werden. 1937 wurde in den 40er Jahren das Mineralocorticoid Desoxycorticosteron aus der Nebennierenrinde isoliert. - Glukokortikoide Cortison und Hydrocortison. Das breite Spektrum pharmakologischer Wirkungen von Hydrocortison und Cortison bestimmte die Möglichkeit ihrer Verwendung als Arzneimittel. Ihre Synthese wurde bald durchgeführt..

Das wichtigste und aktivste im menschlichen Körper gebildete Glucocorticoid ist Hydrocortison (Cortisol), andere, weniger aktive, werden durch Cortison, Corticosteron, 11-Desoxycortisol, 11-Dehydrocorticosteron dargestellt.

Die Produktion von Nebennierenhormonen wird vom Zentralnervensystem gesteuert und hängt eng mit der Funktion der Hypophyse zusammen. Das adrenocorticotrope Hypophysenhormon (ACTH, Corticotropin) ist ein physiologisches Stimulans der Nebennierenrinde. Corticotropin fördert die Bildung und Freisetzung von Glukokortikoiden. Letztere wirken sich wiederum auf die Hypophyse aus, hemmen die Produktion von Corticotropin und verringern so die weitere Stimulation der Nebennieren (nach dem Prinzip der negativen Rückkopplung). Eine längere Verabreichung von Glukokortikoiden (Cortison und seine Analoga) an den Körper kann zur Unterdrückung und Atrophie der Nebennierenrinde sowie zur Unterdrückung der Bildung nicht nur von ACTH, sondern auch von gonadotropen und Schilddrüsen-stimulierenden Hormonen der Hypophyse führen.

Cortison und Hydrocortison haben praktische Anwendung als Arzneimittel aus natürlichen Glukokortikoiden gefunden. Cortison verursacht jedoch häufiger als andere Glukokortikoide Nebenwirkungen und ist aufgrund des Aufkommens wirksamerer und sicherer Arzneimittel derzeit nur begrenzt einsetzbar. In der medizinischen Praxis werden natürliches Hydrocortison oder seine Ester (Hydrocortisonacetat und Hydrocortisonhemisuccinat) verwendet.

Eine Anzahl synthetischer Glucocorticoide wurde synthetisiert, darunter nicht fluorierte (Prednison, Prednisolon, Methylprednisolon) und fluorierte (Dexamethason, Betamethason, Triamcinolon, Flumethason usw.) Glucocorticoide. Diese Verbindungen sind in der Regel aktiver als natürliche Glukokortikoide und wirken in niedrigeren Dosen. Die Wirkung von synthetischen Steroiden ähnelt der von natürlichen Kortikosteroiden, sie weisen jedoch ein unterschiedliches Verhältnis von Glukokortikoid- und Mineralokortikoidaktivität auf. Fluorierte Derivate haben ein günstigeres Verhältnis zwischen Glucocorticoid / entzündungshemmender und Mineralocorticoid-Aktivität. Die entzündungshemmende Aktivität von Dexamethason (im Vergleich zu Hydrocortison) ist also 30-mal höher, Betamethason - 25-40-mal, Triamcinolon - 5-mal, während die Wirkung auf den Wasser-Salz-Stoffwechsel minimal ist. Fluorierte Derivate zeichnen sich nicht nur durch eine hohe Effizienz aus, sondern auch durch eine geringe Absorption bei topischer Anwendung, d.h. weniger wahrscheinlich, systemische Nebenwirkungen zu entwickeln.

Der Wirkungsmechanismus von Glukokortikoiden auf molekularer Ebene ist nicht vollständig geklärt. Es wird angenommen, dass die Wirkung von Glukokortikoiden auf Zielzellen hauptsächlich auf der Ebene der Regulation der Gentranskription erfolgt. Es wird durch die Wechselwirkung von Glukokortikoiden mit spezifischen intrazellulären Glukokortikoidrezeptoren (Alpha-Isoform) vermittelt. Diese Kernrezeptoren können an DNA binden und gehören zur Familie der ligandensensitiven Transkriptionsregulatoren. Glukokortikoidrezeptoren kommen in fast allen Zellen vor. In verschiedenen Zellen variiert jedoch die Anzahl der Rezeptoren, sie können sich auch im Molekulargewicht, in der Affinität zum Hormon und in anderen physikochemischen Eigenschaften unterscheiden. In Abwesenheit eines Hormons sind intrazelluläre Rezeptoren, die cytosolische Proteine ​​sind, inaktiv und Teil von Heterokomplexen, zu denen auch Hitzeschockproteine ​​(Hsp90 und Hsp70), Immunophilin mit einem Molekulargewicht von 56.000 usw. gehören. Hitzeschockproteine ​​tragen zur Aufrechterhaltung der optimalen Konformation der Hormonbindung bei Domäne des Rezeptors und bieten eine hohe Affinität des Rezeptors für das Hormon.

Nach dem Eindringen der Membran in die Zelle binden Glukokortikoide an Rezeptoren, was zur Aktivierung des Komplexes führt. In diesem Fall dissoziiert der oligomere Proteinkomplex - Hitzeschockproteine ​​(Hsp90 und Hsp70) und Immunophilin werden abgelöst. Infolgedessen erhält das in dem Komplex in Form eines Monomers enthaltene Rezeptorprotein die Fähigkeit zur Dimerisierung. Anschließend werden die gebildeten Glucocorticoid + Rezeptorkomplexe zum Zellkern transportiert, wo sie mit DNA-Regionen interagieren, die sich im Promotorfragment des auf Steroid reagierenden Gens befinden - dem sogenannten. Glukokortikoid-Antwortelemente (GRE) und regulieren (aktivieren oder unterdrücken) die Transkription bestimmter Gene (genomischer Effekt). Dies führt zur Stimulierung oder Unterdrückung der mRNA-Produktion und zu Veränderungen in der Synthese verschiedener regulatorischer Proteine ​​und Enzyme, die zelluläre Effekte vermitteln..

Jüngste Studien zeigen, dass GC-Rezeptoren zusätzlich zu GRE mit verschiedenen Transkriptionsfaktoren wie Aktivator-Transkriptionsprotein (AP-1), Kernfaktor Kappa B (NF-kB) usw. interagieren. Es wurde gezeigt, dass Kernfaktoren AP-1 und NF-kB sind Regulatoren mehrerer Gene, die an der Immunantwort und Entzündung beteiligt sind, einschließlich Genen für Zytokine, Adhäsionsmoleküle, Proteinasen usw..

Darüber hinaus wurde kürzlich ein weiterer Wirkungsmechanismus von Glukokortikoiden entdeckt, der mit der Wirkung auf die Transkriptionsaktivierung des cytoplasmatischen Inhibitors NF-kB - IkBa verbunden ist.

Eine Reihe von Wirkungen von Glukokortikoiden (zum Beispiel eine schnelle Hemmung der ACTH-Sekretion durch Glukokortikoide) entwickeln sich jedoch sehr schnell und können nicht durch die Genexpression erklärt werden (die sogenannten extragenomischen Wirkungen von Glukokortikoiden). Solche Eigenschaften können durch nicht-transkriptionelle Mechanismen oder durch Wechselwirkung mit Glucocorticoidrezeptoren vermittelt werden, die in einigen Zellen auf der Plasmamembran gefunden werden. Es wird auch angenommen, dass die Wirkungen von Glukokortikoiden in Abhängigkeit von der Dosis auf verschiedenen Ebenen realisiert werden können. Beispielsweise treten bei niedrigen Konzentrationen von Glukokortikoiden (> 10-12 mol / l) genomische Effekte auf (ihre Entwicklung dauert mehr als 30 Minuten), bei hohen Konzentrationen extragenomisch.

Glukortikoide haben eine Vielzahl von Wirkungen. betreffen die meisten Zellen im Körper.

Sie haben entzündungshemmende, desensibilisierende, antiallergische und immunsuppressive Wirkungen, Anti-Schock- und Anti-Toxizitäts-Eigenschaften..

Die entzündungshemmende Wirkung von Glukokortikoiden beruht auf vielen Faktoren, von denen die Unterdrückung der Aktivität von Phospholipase A die Hauptrolle spielt2. In diesem Fall wirken Glukokortikoide indirekt: Sie erhöhen die Expression von Genen, die für die Synthese von Lipocortinen (Annexinen) kodieren, induzieren die Produktion dieser Proteine, von denen eines, Lipomodulin, die Aktivität von Phospholipase A hemmt2. Die Hemmung dieses Enzyms führt zur Unterdrückung der Freisetzung von Arachidonsäure und zur Hemmung der Bildung einer Reihe von Entzündungsmediatoren - Prostaglandine, Leukotriene, Thromboxan, Thrombozytenaktivierungsfaktor usw. Zusätzlich verringern Glucocorticoide die Expression des Gens, das die Synthese von COX-2 codiert, und blockieren zusätzlich die Bildung von proinflammatorischen Prostaglandinen.

Darüber hinaus verbessern Glukokortikoide die Mikrozirkulation im Entzündungsherd, verursachen eine Vasokonstriktion der Kapillaren und verringern die Flüssigkeitsausscheidung. Glukokortikoide stabilisieren Zellmembranen, inkl. lysosomale Membranen, die die Freisetzung von lysosomalen Enzymen verhindern und dadurch deren Konzentration an der Entzündungsstelle verringern.

Somit beeinflussen Glukokortikoide die alternativen und exsudativen Entzündungsphasen und verhindern die Ausbreitung des Entzündungsprozesses..

Die Einschränkung der Migration von Monozyten zum Entzündungsherd und die Hemmung der Fibroblastenproliferation bestimmen die antiproliferative Wirkung. Glukokortikoide unterdrücken die Bildung von Mukopolysacchariden und begrenzen dadurch die Bindung von Wasser und Plasmaproteinen im Fokus einer rheumatischen Entzündung. Unterdrückt die Kollagenaseaktivität und verhindert die Zerstörung von Knorpel und Knochen bei rheumatoider Arthritis.

Die antiallergische Wirkung resultiert aus einer Abnahme der Synthese und Sekretion von Allergiemediatoren, einer Hemmung der Freisetzung von Histamin und anderen biologisch aktiven Substanzen aus sensibilisierten Mastzellen und Basophilen, einer Abnahme der Anzahl zirkulierender Basophilen, einer Unterdrückung der Proliferation von Lymph- und Bindegewebe, einer Abnahme der Anzahl von T- und B-Lymphozyten, Mastzellen, Verringerung der Empfindlichkeit von Effektorzellen gegenüber Allergiemediatoren, Hemmung der Antikörperproduktion, Veränderungen der körpereigenen Immunantwort.

Ein charakteristisches Merkmal von Glukokortikoiden ist die immunsuppressive Aktivität. Im Gegensatz zur Zytostatik sind die immunsuppressiven Eigenschaften von Glukokortikoiden nicht mit einer mitostatischen Wirkung verbunden, sondern das Ergebnis der Unterdrückung verschiedener Stadien der Immunantwort: Hemmung der Migration von Knochenmarkstammzellen und B-Lymphozyten, Unterdrückung der Aktivität von T- und B-Lymphozyten sowie Hemmung der Freisetzung von Zytokinen (IL) -1, IL-2, Interferon-Gamma) aus Leukozyten und Makrophagen. Darüber hinaus reduzieren Glukokortikoide die Bildung und erhöhen den Abbau von Komponenten des Komplementsystems, blockieren Fc-Rezeptoren von Immunglobulinen und unterdrücken die Funktionen von Leukozyten und Makrophagen.

Die anti-schockierende und antitoxische Wirkung von Glukokortikoiden ist mit einem Anstieg des Blutdrucks verbunden (aufgrund einer Erhöhung der Menge an zirkulierenden Katecholaminen, Wiederherstellung der Empfindlichkeit adrenerger Rezeptoren gegenüber Katecholaminen und Vasokonstriktion), Aktivierung von Leberenzymen, die am Metabolismus von Endo- und Xenobiotika beteiligt sind.

Glukokortikoide haben eine ausgeprägte Wirkung auf alle Arten des Stoffwechsels: Kohlenhydrate, Proteine, Fette und Mineralien. Seitens des Kohlenhydratstoffwechsels manifestiert sich dies in der Tatsache, dass sie die Glukoneogenese in der Leber stimulieren, den Blutzuckerspiegel (möglicherweise Glukosurie) erhöhen und zur Akkumulation von Glykogen in der Leber beitragen. Die Wirkung auf den Proteinstoffwechsel äußert sich in der Hemmung der Synthese und Beschleunigung des Proteinkatabolismus, insbesondere in der Haut, im Muskel- und Knochengewebe. Dies äußert sich in Muskelschwäche, Haut- und Muskelatrophie und verzögerter Wundheilung. Diese Medikamente bewirken die Umverteilung von Fett: Sie erhöhen die Lipolyse im Gewebe der Extremitäten, fördern die Ansammlung von Fett hauptsächlich im Gesicht (Mondgesicht), im Schultergürtel und im Bauch.

Glukokortikoide haben Mineralocorticoid-Aktivität: Sie halten Natrium und Wasser im Körper zurück, indem sie die Reabsorption in den Nierentubuli erhöhen, und stimulieren die Ausscheidung von Kalium. Diese Effekte sind typischer für natürliche Glukokortikoide (Cortison, Hydrocortison), in geringerem Maße für halbsynthetische (Prednison, Prednisolon, Methylprednisolon). Die Mineralocorticoidaktivität überwiegt in Fludrocortison. Fluorierte Glukokortikoide (Triamcinolon, Dexamethason, Betamethason) haben praktisch keine Mineralocorticoidaktivität.

Glukokortikoide reduzieren die Absorption von Kalzium im Darm, fördern dessen Freisetzung aus den Knochen und erhöhen die Ausscheidung von Kalzium durch die Nieren, was zur Entwicklung von Hypokalzämie, Hyperkalzurie und Glukokortikoidosteoporose führt.

Nach Einnahme einer einzigen Dosis Glukokortikoide werden Veränderungen im Blut festgestellt: eine Abnahme der Anzahl von Lymphozyten, Monozyten, Eosinophilen, Basophilen im peripheren Blut bei gleichzeitiger Entwicklung einer neutrophilen Leukozytose, eine Zunahme des Erythrozytengehalts.

Bei längerem Gebrauch unterdrücken Glukokortikoide die Funktion der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren.

Glukokortikoide unterscheiden sich in Aktivität, pharmakokinetischen Parametern (Absorptionsgrad, T.1/2 und andere), Anwendungsmethoden.

Systemische Glukokortikoide können in mehrere Gruppen eingeteilt werden..

Nach Herkunft sind sie unterteilt in:

- natürlich (Hydrocortison, Cortison);

- synthetisch (Prednison, Methylprednisolon, Prednison, Triamcinolon, Dexamethason, Betamethason).

Je nach Wirkdauer können Glukokortikoide zur systemischen Anwendung in drei Gruppen eingeteilt werden (in Klammern - biologische (aus Geweben) Halbwertszeit (T.1/2 Biol.):

- kurzwirksame Glukokortikoide (T.1/2 Biol. - 8-12 Stunden): Hydrocortison, Cortison;

- mittelwirksame Glukokortikoide (T.1/2 Biol. - 18–36 h): Prednisolon, Prednison, Methylprednisolon;

- langwirksame Glukokortikoide (T.1/2 Biol. - 36-54 Stunden): Triamcinolon, Dexamethason, Betamethason.

Die Wirkdauer von Glukokortikoiden hängt vom Verabreichungsweg / -ort, der Löslichkeit der Darreichungsform (Mazipredon ist eine wasserlösliche Form von Prednisolon) und der verabreichten Dosis ab. Nach oraler oder intravenöser Verabreichung hängt die Wirkdauer von T ab1/2 Biol., mit i / m Verabreichung - aus der Löslichkeit der Darreichungsform und T.1/2 Biol. nach lokalen Injektionen - aus der Löslichkeit der Darreichungsform und dem spezifischen Verabreichungsweg / -ort.

Bei oraler Einnahme werden Glukokortikoide schnell und fast vollständig aus dem Magen-Darm-Trakt resorbiert. VONmax im Blut wird nach 0,5-1,5 Stunden festgestellt. Glukokortikoide binden im Blut mit Transcortin (Corticosteroid-bindendes Alpha1-Globulin) und Albumin sowie natürliche Glukokortikoide binden zu 90–97% an Proteine, synthetisch zu 40–60%. Glukokortikoide dringen gut durch histohämatogene Barrieren ein, inkl. durch die BBB durch die Plazenta gehen. Fluorierte Derivate (einschließlich Dexamethason, Betamethason, Triamcinolon) passieren die histohämatogenen Barrieren schlechter. Glukokortikoide unterliegen einer Biotransformation in der Leber unter Bildung inaktiver Metaboliten (Glukuronide oder Sulfate), die hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden werden. Natürliche Drogen werden schneller metabolisiert als synthetische Drogen und haben eine kürzere Halbwertszeit.

Moderne Glukokortikoide sind eine Gruppe von Arzneimitteln, die in der klinischen Praxis weit verbreitet sind, einschließlich in Rheumatologie, Pulmonologie, Endokrinologie, Dermatologie, Augenheilkunde, Hals-Nasen-Ohren-Heilkunde.

Die Hauptindikationen für die Anwendung von Glukokortikoiden sind Kollagenosen, Rheuma, rheumatoide Arthritis, Asthma bronchiale, akute lymphoblastische und myeloische Leukämie, infektiöse Mononukleose, Ekzeme und andere Hauterkrankungen sowie verschiedene allergische Erkrankungen. Bei der Behandlung von atopischen Autoimmunerkrankungen sind Glukokortikoide die grundlegenden Krankheitserreger. Glukokortikoide werden auch bei hämolytischer Anämie, Glomerulonephritis, akuter Pankreatitis, Virushepatitis und Atemwegserkrankungen (COPD in der akuten Phase, akutes Atemnotsyndrom usw.) eingesetzt. Aufgrund der Anti-Schock-Wirkung werden Glukokortikoide zur Vorbeugung und Behandlung von Schock verschrieben (posttraumatisch, operativ, toxisch, anaphylaktisch, brennend, kardiogen usw.)..

Die immunsuppressive Wirkung von Glukokortikoiden ermöglicht es, sie zur Organ- und Gewebetransplantation zur Unterdrückung der Abstoßungsreaktion sowie für verschiedene Autoimmunerkrankungen zu verwenden.

Das Hauptprinzip der Glukokortikoidtherapie besteht darin, die maximale therapeutische Wirkung mit minimalen Dosen zu erzielen. Das Dosierungsschema wird streng individuell ausgewählt, in größerem Maße abhängig von der Art der Krankheit, dem Zustand des Patienten und dem Ansprechen auf die Behandlung als vom Alter oder Körpergewicht.

Bei der Verschreibung von Glukokortikoiden müssen deren äquivalente Dosen berücksichtigt werden: Entsprechend der entzündungshemmenden Wirkung entsprechen 5 mg Prednisolon 25 mg Cortison, 20 mg Hydrocortison, 4 mg Methylprednisolon, 4 mg Triamcinolon, 0,75 mg Dexamethason, 0,75 mg Betamethason.

Es gibt 3 Arten der Glukokortikoidtherapie: substituierende, supprimierende, pharmakodynamische.

Bei Nebenniereninsuffizienz ist eine Glukokortikoidersatztherapie erforderlich. Bei dieser Art der Therapie werden physiologische Dosen von Glukokortikoiden verwendet; in Stresssituationen (z. B. Operation, Trauma, akute Erkrankung) werden die Dosen um das 2-5-fache erhöht. Bei der Verschreibung sollte der zirkadiane Rhythmus der endogenen Sekretion von Glukokortikoiden berücksichtigt werden: Um 6-8 Uhr wird der größte Teil (oder die gesamte) Dosis verschrieben. Bei chronischer Nebenniereninsuffizienz (Morbus Addison) können Glukokortikoide lebenslang angewendet werden.

Die supprimierende Glukokortikoidtherapie wird beim Adrenogenitalsyndrom angewendet - der angeborenen Dysfunktion der Nebennierenrinde bei Kindern. In diesem Fall werden Glukokortikoide in pharmakologischen (supraphysiologischen) Dosen verwendet, was zur Unterdrückung der ACTH-Sekretion durch die Hypophyse und einer anschließenden Verringerung der erhöhten Sekretion von Androgenen durch die Nebennieren führt. Der größte Teil (2/3) der Dosis wird nachts verschrieben, um nach dem Prinzip der negativen Rückkopplung einen Spitzenwert der ACTH-Freisetzung zu verhindern.

Die pharmakodynamische Therapie wird am häufigsten angewendet, inkl. bei der Behandlung von entzündlichen und allergischen Erkrankungen.

Es gibt verschiedene Arten der pharmakodynamischen Therapie: intensiv, einschränkend, langfristig.

Intensive pharmakodynamische Therapie: Bei akuten, lebensbedrohlichen Zuständen werden Glukokortikoide intravenös verabreicht, beginnend mit hohen Dosen (5 mg / kg - Tag). Nachdem der Patient den akuten Zustand verlassen hat (1-2 Tage), werden die Glukokortikoide sofort und gleichzeitig aufgehoben.

Einschränkung der pharmakodynamischen Therapie: verschrieben für subakute und chronische Prozesse, inkl. entzündlich (systemischer Lupus erythematodes, systemische Sklerodermie, Polymyalgia rheumatica, schweres Asthma bronchiale, hämolytische Anämie, akute Leukämie usw.). Die Therapiedauer beträgt in der Regel mehrere Monate. Glukokortikoide werden unter Berücksichtigung des Tagesrhythmus in physiologischen Dosen (2-5 mg / kg / Tag) angewendet.

Um die hemmende Wirkung von Glukokortikoiden auf das Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-System zu verringern, wurden verschiedene Schemata für die intermittierende Verabreichung von Glukokortikoiden vorgeschlagen:

- Alternativtherapie - einmal morgens (ca. 8 Stunden) alle 48 Stunden Glukokortikoide mit kurzer / mittlerer Wirkdauer (Prednisolon, Methylprednisolon) anwenden;

- intermittierendes Schema - Glukokortikoide werden in kurzen Kursen (3-4 Tage) mit 4-tägigen Pausen zwischen den Kursen verschrieben;

- Impulstherapie - schnelle intravenöse Verabreichung einer großen Dosis des Arzneimittels (mindestens 1 g) - für die Notfalltherapie. Das Medikament der Wahl für die Impulstherapie ist Methylprednisolon (es dringt besser als andere in entzündete Gewebe ein und verursacht seltener Nebenwirkungen)..

Pharmakodynamische Langzeittherapie: zur Behandlung von Krankheiten mit chronischem Verlauf. Glukokortikoide werden oral verschrieben, die Dosen überschreiten physiologische Werte (2,5-10 mg / Tag), die Therapie wird über mehrere Jahre verschrieben, der Entzug von Glukokortikoiden bei dieser Art der Therapie ist sehr langsam.

Dexamethason und Betamethason werden nicht zur Langzeittherapie eingesetzt, da sie mit der stärksten und am längsten anhaltenden, im Vergleich zu anderen Glukokortikoiden entzündungshemmenden Wirkung auch die ausgeprägtesten Nebenwirkungen verursachen, inkl. Hemmwirkung auf Lymphgewebe und kortikotrope Funktion der Hypophyse.

Während der Behandlung ist es möglich, von einer Therapietyp zu einer anderen zu wechseln.

Glukokortikoide werden oral, parenteral, intra- und periartikulär, inhalativ, intranasal, retro- und parabulbar in Form von Augen- und Ohrentropfen, äußerlich in Form von Salben, Cremes, Lotionen usw. angewendet..

Beispielsweise werden bei rheumatischen Erkrankungen Glukokortikoide zur systemischen, lokalen oder lokalen (intraartikulären, periartikulären, externen) Therapie eingesetzt. Bei bronchoobstruktiven Erkrankungen sind inhalative Glukokortikoide von besonderer Bedeutung..

Glukokortikoide sind in vielen Fällen wirksame Therapeutika. Es sollte jedoch berücksichtigt werden, dass sie eine Reihe von Nebenwirkungen verursachen können, einschließlich des Itsenko-Cushing-Symptomkomplexes (Natrium- und Wasserretention im Körper mit möglichem Auftreten von Ödemen, Kaliumverlust, erhöhtem Blutdruck), Hyperglykämie bis hin zu Diabetes mellitus (Steroiddiabetes), Verlangsamung der Prozesse der Geweberegeneration, Verschlimmerung von Magengeschwüren und Zwölffingerdarmgeschwüren, Geschwüren des Verdauungstrakts, Perforation eines nicht erkannten Geschwürs, hämorrhagische Pankreatitis, Abnahme der körpereigenen Infektionsresistenz, Hyperkoagulabilität mit Thromboserisiko, Auftreten von Akne, Wahnsinnsmenstruationszyklus und Fettleibigkeit. Bei Einnahme von Glukokortikoiden kommt es zu einer erhöhten Ausscheidung von Kalzium und Osteoporose (bei längerer Einnahme von Glukokortikoiden in Dosen von mehr als 7,5 mg / Tag - im Äquivalent zu Prednisolon - ist die Entwicklung einer Osteoporose langer Knochen möglich). Die Vorbeugung gegen steroidale Osteoporose erfolgt mit Kalzium- und Vitamin D-Präparaten ab dem Zeitpunkt, an dem Sie mit der Einnahme von Glukokortikoiden beginnen. Die ausgeprägtesten Veränderungen des Bewegungsapparates werden in den ersten 6 Monaten der Behandlung beobachtet. Eine der gefährlichen Komplikationen ist die aseptische Knochennekrose. Daher ist es notwendig, die Patienten vor der Möglichkeit ihrer Entwicklung zu warnen. Wenn „neue“ Schmerzen auftreten, insbesondere in den Schulter-, Hüft- und Kniegelenken, muss eine aseptische Knochennekrose ausgeschlossen werden. Glukokortikoide verursachen Veränderungen im Blut: Lymphopenie, Monozytopenie, Eosinopenie, eine Abnahme der Anzahl der Basophilen im peripheren Blut, die Entwicklung einer neutrophilen Leukozytose, eine Zunahme des Erythrozytengehalts. Auch nervöse und psychische Störungen sind möglich: Schlaflosigkeit, Unruhe (in einigen Fällen mit der Entwicklung einer Psychose), epileptiforme Anfälle, Euphorie.

Bei längerer Anwendung von Glukokortikoiden sollte die mögliche Unterdrückung der Funktion der Nebennierenrinde (Atrophie nicht ausgeschlossen) mit Unterdrückung der Biosynthese von Hormonen berücksichtigt werden. Die gleichzeitige Verabreichung von Corticotropin mit Glukokortikoiden verhindert eine Nebennierenatrophie.

Die Häufigkeit und Schwere der durch Glukokortikoide verursachten Nebenwirkungen kann in unterschiedlichem Maße ausgedrückt werden. Nebenwirkungen sind in der Regel eine Manifestation der tatsächlichen Glukokortikoidwirkung dieser Arzneimittel, jedoch in einem Ausmaß, das über die physiologische Norm hinausgeht. Mit der richtigen Dosisauswahl, der Einhaltung der notwendigen Vorsichtsmaßnahmen, der ständigen Überwachung des Behandlungsverlaufs kann die Häufigkeit von Nebenwirkungen erheblich reduziert werden.

Um unerwünschte Wirkungen im Zusammenhang mit der Verwendung von Glukokortikoiden zu vermeiden, ist es insbesondere bei einer Langzeitbehandlung erforderlich, die Wachstums- und Entwicklungsdynamik bei Kindern sorgfältig zu überwachen, regelmäßig eine ophthalmologische Untersuchung durchzuführen (um Glaukom, Katarakt usw. festzustellen) und regelmäßig die Funktion der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren zu überwachen Systeme, Glukosegehalt in Blut und Urin (insbesondere bei Patienten mit Diabetes mellitus), Überwachung des Blutdrucks, des EKG, der Blutelektrolytzusammensetzung, Kontrolle des Zustands des Magen-Darm-Trakts, des Bewegungsapparates, Kontrolle der Entwicklung infektiöser Komplikationen usw..

Die meisten Komplikationen der Glukokortikoidbehandlung sind behandelbar und verschwinden nach dem Absetzen des Arzneimittels. Zu den irreversiblen Nebenwirkungen von Glukokortikoiden gehören eine Wachstumsverzögerung bei Kindern (tritt während der Behandlung mit Glukokortikoiden über 1,5 Jahre auf), ein subkapsulärer Katarakt (entwickelt sich bei Vorliegen einer familiären Veranlagung) und Steroiddiabetes.

Ein plötzlicher Entzug von Glukokortikoiden kann zu einer Verschärfung des Prozessentzugssyndroms führen, insbesondere wenn die Langzeittherapie abgebrochen wird. In dieser Hinsicht sollte die Behandlung mit einer schrittweisen Dosisreduktion enden. Die Schwere des Entzugssyndroms hängt vom Erhaltungsgrad der Funktion der Nebennierenrinde ab. In milden Fällen manifestiert sich das Entzugssyndrom in einem Anstieg der Körpertemperatur, Myalgie, Arthralgie und Unwohlsein. In schweren Fällen, insbesondere bei starkem Stress, kann sich eine Addison-Krise (begleitet von Erbrechen, Kollaps, Krämpfen) entwickeln.

Aufgrund von Nebenwirkungen werden Glukokortikoide nur bei eindeutigen Indikationen und unter strenger ärztlicher Aufsicht angewendet. Gegenanzeigen für die Verabreichung von Glukokortikoiden sind relativ. In Notsituationen ist Überempfindlichkeit die einzige Kontraindikation für die kurzfristige systemische Anwendung von Glukokortikoiden. In anderen Fällen sollten bei der Planung einer Langzeittherapie Kontraindikationen berücksichtigt werden..

Glukokortikoide sind kontraindiziert bei schwerer arterieller Hypertonie, Itsenko-Cushing-Krankheit, Schwangerschaft (Unterdrückung der Entwicklung der Nebennieren beim Fötus möglich), Kreislaufversagen im Stadium III, akuter Endokarditis, Psychose, Nephritis, Osteoporose, Magengeschwür und Zwölffingerdarmgeschwür nach kürzlich aufgetretener Syphilis, aktive Formen der Tuberkulose (ohne spezifische Behandlung) mit Diabetes mellitus, allergischen Reaktionen auf Glukokortikoide (auch in der Anamnese). Die Anwendung systemischer Glukokortikoide bei Kindern ist nur für absolute Indikationen möglich (Wachstumsverzögerung möglich). Zubereitungen, die Glukokortikoide (Salben, Tropfen) enthalten, sollten nicht bei Viruserkrankungen der Augen und der Haut angewendet werden, da im Zusammenhang mit der Unterdrückung von Regenerationsprozessen die Bildung häufiger Geschwüre möglich ist (in der Augenpraxis bis zur Hornhautperforation). Bei pilzlichen und parasitären Hautläsionen sollten Salben, die Glukokortikoide enthalten, ebenfalls nicht verwendet werden, es sei denn, ihnen werden antimykotische oder antiparasitäre Mittel zugesetzt..

Die therapeutischen und toxischen Wirkungen von Glukokortikoiden reduzieren - Induktoren von mikrosomalen Leberenzymen, erhöhen - Östrogene und orale Kontrazeptiva. Digitalis-Glykoside, Diuretika (die Kaliummangel verursachen), Amphotericin B und Carboanhydrase-Hemmer erhöhen die Wahrscheinlichkeit von Arrhythmien und Hypokaliämie. Alkohol und NSAIDs erhöhen das Risiko für ulzerative Läsionen oder gastrointestinale Blutungen. Immunsuppressiva erhöhen die Wahrscheinlichkeit, Infektionen zu entwickeln. Glukokortikoide schwächen die hypoglykämische Aktivität von Antidiabetika und Insulin, Natriuretika und Diuretika - Diuretika, Antikoagulanzien und Fibrinolytika - Cumarin- und Indandionderivate, Heparin, Streptokinase und Urokinase, Impfstoffaktivität (aufgrund einer Abnahme der Antikörperproduktion), verringern die Konzentration von Saliciletin. Bei Verwendung von Prednisolon und Paracetamol steigt das Risiko einer Hepatotoxizität.

Es sind fünf Medikamente bekannt, die die Sekretion von Kortikosteroiden durch die Nebennierenrinde unterdrücken (Inhibitoren der Synthese und Wirkung von Kortikosteroiden): Mitotan, Metirapon, Aminoglutethimid, Ketoconazol, Trilostan. Aminoglutethimid, Metirapon und Ketoconazol unterdrücken die Synthese von Steroidhormonen aufgrund der Hemmung von Hydroxylasen (Cytochrom P450-Isoenzymen), die an der Biosynthese beteiligt sind. Alle drei Medikamente sind spezifisch, weil wirken auf verschiedene Hydroxylasen. Diese Medikamente können eine akute Nebenniereninsuffizienz verursachen. Daher sollten sie in genau definierten Dosen und unter sorgfältiger Überwachung des Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Systems des Patienten angewendet werden.

Aminoglutethimid hemmt die 20,22-Desmolase, die das anfängliche (limitierende) Stadium der Steroidogenese katalysiert - die Umwandlung von Cholesterin in Pregnenolon. Infolgedessen wird die Produktion aller Steroidhormone gestört. Darüber hinaus hemmt Aminoglutethimid sowohl die 11-beta-Hydroxylase als auch die Aromatase. Aminoglutethimid wird beim Cushing-Syndrom angewendet, das durch unregulierte übermäßige Sekretion von Cortisol durch Tumoren der Nebennierenrinde oder durch ektopische ACTH-Produktion verursacht wird. Die Fähigkeit von Aminoglutethimid, die Aromatase zu hemmen, wird bei der Behandlung von hormonabhängigen Tumoren wie Prostatakrebs und Brustkrebs genutzt.

Ketoconazol wird hauptsächlich als Antimykotikum verwendet. Bei höheren Dosen hemmt es jedoch mehrere an der Steroidogenese beteiligte Cytochrom P450-Enzyme, einschließlich. 17-alpha-Hydroxylase sowie 20,22-Desmolase blockieren somit die Steroidogenese in allen Geweben. Nach einigen Berichten ist Ketoconazol der wirksamste Inhibitor der Steroidogenese bei Morbus Cushing. Die Zweckmäßigkeit der Verwendung von Ketoconazol bei übermäßiger Produktion von Steroidhormonen erfordert jedoch weitere Untersuchungen..

Aminoglutethimid, Ketoconazol und Metirapon werden zur Diagnose und Behandlung von Nebennierenhyperplasie eingesetzt.

Mifepriston ist ein Glucocorticoidrezeptor-Antagonist. Mifepriston ist ein Antagonist der Progesteronrezeptoren, blockiert in hohen Dosen die Glukokortikoidrezeptoren, verhindert die Unterdrückung des Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Systems (durch den Mechanismus der negativen Rückkopplung) und führt zu einer sekundären Erhöhung der Sekretion von ACTH und Cortisol.

Einer der wichtigsten Bereiche der klinischen Anwendung von Glukokortikoiden ist die Pathologie verschiedener Teile der Atemwege..

Indikationen für die Ernennung von systemischen Glukokortikoiden bei Atemwegserkrankungen sind Asthma bronchiale, COPD in der akuten Phase, schwere Lungenentzündung, interstitielle Lungenerkrankung, akutes Atemnotsyndrom.

Nachdem Ende der 40er Jahre des 20. Jahrhunderts systemische Glukokortikoide (orale und injizierbare Formen) synthetisiert worden waren, wurden sie sofort zur Behandlung von schwerem Asthma bronchiale eingesetzt. Trotz der guten therapeutischen Wirkung beschränkte sich die Anwendung von Glukokortikoiden bei Asthma bronchiale auf die Entwicklung von Komplikationen - Steroidvaskulitis, systemische Osteoporose, Diabetes mellitus (Steroiddiabetes). Lokale Formen von Glukokortikoiden wurden erst nach einiger Zeit - in den 70er Jahren - in der klinischen Praxis eingesetzt. XX Jahrhundert. Die Veröffentlichung über die erfolgreiche Anwendung des ersten topischen Glukokortikoids - Beclomethason (Beclomethasondipropionat) - zur Behandlung von allergischer Rhinitis geht auf das Jahr 1971 zurück. 1972 erschien ein Bericht über die Verwendung der topischen Form von Beclomethason zur Behandlung von Asthma bronchiale.

Inhalative Glukokortikoide sind Grundmedikamente bei der Behandlung aller pathogenetischen Varianten von persistierendem Asthma bronchiale. Sie werden bei mittelschwerer und schwerer COPD eingesetzt (mit spirographisch bestätigtem Ansprechen auf die Behandlung)..

Inhalative Glukokortikoide umfassen Beclomethason, Budesonid, Fluticason, Mometason, Triamcinolon. Inhalative Glukokortikoide unterscheiden sich von systemischen in ihren pharmakologischen Eigenschaften: hohe Affinität für HA-Rezeptoren (wirken in minimalen Dosen), starke lokale entzündungshemmende Wirkung, geringe systemische Bioverfügbarkeit (oral, pulmonal), schnelle Inaktivierung, kurze T.1/2 aus Blut. Inhalative Glukokortikoide hemmen alle Entzündungsphasen in den Bronchien und verringern deren erhöhte Reaktivität. Ihre Fähigkeit, die Bronchialsekretion zu reduzieren (das Volumen der Tracheobronchialsekretion zu reduzieren) und die Wirkung von Beta zu potenzieren, ist sehr wichtig.2-adrenerge Agonisten. Die Verwendung von inhalierten Glukokortikoiden verringert den Bedarf an tablettierten Glukokortikoiden. Ein wichtiges Merkmal inhalierter Glukokortikoide ist der therapeutische Index - das Verhältnis von lokaler entzündungshemmender Aktivität und systemischer Wirkung. Unter den inhalierten Glukokortikoiden hat Budesonid den günstigsten therapeutischen Index..

Einer der Faktoren, die die Wirksamkeit und Sicherheit von inhalierten Glukokortikoiden bestimmen, sind die Systeme für ihre Abgabe in die Atemwege. Derzeit werden zu diesem Zweck Dosier- und Pulverinhalatoren (Turbulenten usw.), Zerstäuber verwendet..

Bei richtiger Wahl des Systems und der Inhalationstechnik sind die systemischen Nebenwirkungen von inhalierten Glukokortikoiden aufgrund der geringen Bioverfügbarkeit und der schnellen metabolischen Aktivierung dieser Arzneimittel in der Leber unbedeutend. Es ist zu beachten, dass alle vorhandenen inhalativen Glukokortikoide in der Lunge auf die eine oder andere Weise absorbiert werden. Lokale Nebenwirkungen von inhalierten Glukokortikoiden, insbesondere bei längerer Anwendung, sind das Auftreten von oropharyngealer Candidiasis (bei 5–25% der Patienten), seltener - Candidiasis der Speiseröhre, Dysphonie (bei 30–58% der Patienten), Husten.

Es wurde gezeigt, dass inhalative Glukokortikoide und langwirksame beta-adrenerge Agonisten (Salmeterol, Formoterol) einen synergistischen Effekt haben. Dies ist auf die Stimulierung der Beta-Biosynthese zurückzuführen2-adrenerge Rezeptoren und eine Erhöhung ihrer Empfindlichkeit gegenüber Agonisten unter dem Einfluss von Glukokortikoiden. In dieser Hinsicht sind Kombinationsmedikamente bei der Behandlung von Asthma bronchiale für die Langzeittherapie wirksam, jedoch nicht zur Linderung von Anfällen - beispielsweise eine feste Kombination von Salmeterol / Fluticason oder Formoterol / Budesonid.

Das Einatmen mit Glukokortikoiden ist bei Pilzinfektionen der Atemwege, Tuberkulose und Schwangerschaft kontraindiziert.

Derzeit werden Beclomethasondipropionat, Budesonid, Fluticason und Mometasonfuroat zur intranasalen Anwendung in der klinischen Praxis verwendet. Darüber hinaus gibt es für Flunisolid und Triamcinolon Darreichungsformen in Form von Nasenaerosolen, die in Russland derzeit jedoch nicht verwendet werden..

Nasenformen von Glukokortikoiden sind wirksam bei der Behandlung von nicht infektiösen Entzündungsprozessen in der Nasenhöhle, Rhinitis, inkl. Medikamente, professionelle, saisonale (intermittierende) und ganzjährige (anhaltende) allergische Rhinitis, um ein Wiederauftreten der Bildung von Polypen in der Nasenhöhle nach deren Entfernung zu verhindern. Topische Glukokortikoide sind durch einen relativ späten Wirkungseintritt (12-24 Stunden) gekennzeichnet, eine langsame Entwicklung der Wirkung - manifestiert sich am 3. Tag, erreicht manchmal am 5.-7. Tag - nach einigen Wochen ein Maximum. Mometason beginnt am schnellsten zu wirken (12 Stunden).

Moderne intranasale Glukokortikoide sind gut verträglich. Bei Verwendung in empfohlenen systemischen Dosen (ein Teil der Dosis wird von der Nasenschleimhaut absorbiert und gelangt in den systemischen Kreislauf) sind die Auswirkungen minimal. Zu den lokalen Nebenwirkungen bei 2-10% der Patienten zu Beginn der Behandlung zählen Nasenbluten, trockenes und brennendes Nasenbluten, Niesen und Juckreiz. Es ist möglich, dass diese Nebenwirkungen auf die reizende Wirkung des Treibmittels zurückzuführen sind. Beschriebene Einzelfälle der Perforation des Nasenseptums unter Verwendung von intranasalen Glukokortikoiden.

Die intranasale Anwendung von Glukokortikoiden ist bei hämorrhagischer Diathese sowie bei wiederholten Nasenbluten in der Anamnese kontraindiziert.

Daher sind Glukokortikoide (systemisch, inhalativ, nasal) in der Pulmonologie und Otorhinolaryngologie weit verbreitet. Dies ist auf die Fähigkeit von Glukokortikoiden zurückzuführen, die Hauptsymptome von Erkrankungen der HNO-Organe und Atmungsorgane zu stoppen und im Falle eines anhaltenden Verlaufs des Prozesses die Interiktionsperiode signifikant zu verlängern. Der offensichtliche Vorteil der Verwendung topischer Darreichungsformen von Glukokortikoiden ist die Fähigkeit, systemische Nebenwirkungen zu minimieren und dadurch die Wirksamkeit und Sicherheit der Therapie zu erhöhen..

1952 berichteten Sulzberger und Witten erstmals über die erfolgreiche Verwendung von 2,5% iger Hydrocortison-Salbe zur topischen Behandlung von Hautdermatose. Natürliches Hydrocortison ist historisch gesehen das erste Glucocorticoid, das in der dermatologischen Praxis verwendet wird. Später wurde es zum Standard für den Vergleich der Stärke verschiedener Glucocorticoide. Hydrocortison ist jedoch insbesondere bei schweren Dermatosen aufgrund der relativ schwachen Bindung an Steroidrezeptoren von Hautzellen und des langsamen Eindringens durch die Epidermis nicht wirksam genug.

Später fanden Glukokortikoide in der Dermatologie breite Anwendung bei der Behandlung verschiedener nichtinfektiöser Hauterkrankungen: Neurodermitis, Psoriasis, Ekzem, Lichen planus und andere Dermatosen. Sie haben eine lokale entzündungshemmende, antiallergische Wirkung, beseitigen Juckreiz (die Anwendung bei Juckreiz ist nur gerechtfertigt, wenn sie durch einen entzündlichen Prozess verursacht wird)..

Topische Glukokortikoide unterscheiden sich sowohl in der chemischen Struktur als auch in der Stärke der lokalen entzündungshemmenden Wirkung.

Die Bildung halogenierter Verbindungen (der Einschluss von Fluor oder Chlor in das Halogenmolekül) ermöglichte es, die entzündungshemmende Wirkung zu erhöhen und die systemische Nebenwirkung bei topischer Anwendung aufgrund der geringeren Absorption von Arzneimitteln zu verringern. Verbindungen, die zwei Fluoratome in ihrer Struktur enthalten - Flumethason, Fluocinolonacetonid usw. - zeichnen sich durch die geringste Absorption beim Auftragen auf die Haut aus..

Gemäß der europäischen Klassifikation (Niedner, Schopf, 1993) werden 4 Klassen nach der möglichen Aktivität lokaler Steroide unterschieden:

- schwach (Klasse I) - Hydrocortison 0,1–1%, Prednisolon 0,5%, Fluocinolonacetonid 0,0025%;

- mittlere Stärke (Klasse II) - Alclomethason 0,05%, Betamethasonvalerat 0,025%, Triamcinolonacetonid 0,02%, 0,05%, Fluocinolonacetonid 0,00625% usw.;

- stark (Klasse III) - Betamethasonvalerat 0,1%, Betamethasondipropionat 0,025%, 0,05%, Hydrocortisonbutyrat 0,1%, Methylprednisolonacetonat 0,1%, Mometasonfuroat 0,1%, Triamcinolonacetonid 0,025%, 0 1%, Fluticason 0,05%, Fluocinolonacetonid 0,025% usw..

- sehr stark (Klasse III) - Clobetasolpropionat 0,05% usw..

Zusammen mit einer Zunahme der therapeutischen Wirkung bei Verwendung von fluorierten Glukokortikoiden nimmt auch die Häufigkeit von Nebenwirkungen zu. Die häufigsten lokalen Nebenwirkungen bei Verwendung starker Glukokortikoide sind Hautatrophie, Teleangiektasien, Steroidakne, Striae und Hautinfektionen. Die Wahrscheinlichkeit, sowohl lokale als auch systemische Nebenwirkungen zu entwickeln, steigt mit der Anwendung auf großen Oberflächen und der längeren Verwendung von Glukokortikoiden. Aufgrund der Entwicklung von Nebenwirkungen ist die Verwendung von fluorhaltigen Glukokortikoiden begrenzt, wenn eine Langzeitanwendung erforderlich ist, sowie in der pädiatrischen Praxis.

In den letzten Jahren wurden durch Modifizierung des Steroidmoleküls lokale Glukokortikoide der neuen Generation erhalten, die keine Fluoratome enthalten, sich jedoch durch eine hohe Wirksamkeit und ein gutes Sicherheitsprofil auszeichnen (z. B. Mometason in Form von Furoat, einem synthetischen Steroid, das seit 1987 in den USA hergestellt wird, Methylprednisolon Aceponat, das seit 1994 in der Praxis verwendet wird).

Die therapeutische Wirkung topischer Glukokortikoide hängt auch von der verwendeten Darreichungsform ab. Glukokortikoide zur topischen Anwendung in der Dermatologie werden in Form von Salben, Cremes, Gelen, Emulsionen, Lotionen usw. hergestellt. Die Fähigkeit, in die Haut einzudringen (Eindringtiefe), nimmt in der folgenden Reihenfolge ab: ölige Salbe> Salbe> Creme> Lotion (Emulsion). Bei chronisch trockener Haut ist das Eindringen von Glukokortikoiden in die Epidermis und Dermis schwierig. Bei Dermatosen, die von erhöhter Trockenheit und Schuppenbildung der Haut begleitet werden, ist eine Lichenisierung daher ratsamer, Salben zu verwenden, da Die mehrmalige Befeuchtung des Stratum Corneum der Epidermis mit einer Salbenbasis erhöht das Eindringen von Arzneimitteln in die Haut. Bei akuten Prozessen mit starkem Weinen ist es ratsamer, Lotionen und Emulsionen zu verschreiben.

Da Glukokortikoide zur topischen Anwendung die Resistenz der Haut und der Schleimhäute verringern, was bei einer Sekundärinfektion zur Entwicklung einer Superinfektion führen kann, ist es ratsam, ein Glukokortikoid mit einem Antibiotikum in einer Darreichungsform zu kombinieren, z. B. Diprogencreme und Salbe (Betamethason + Gentamicin), Oxycortaerosole (Hydrocortison + Oxycortison) und Polcortolon TS (Triamcinolon + Tetracyclin) usw. oder mit einem antibakteriellen und antimykotischen Mittel, beispielsweise Akriderm GK (Betamethason + Clotrimazol + Gentamicin).

Topische Glukokortikoide werden zur Behandlung von Komplikationen einer chronischen Veneninsuffizienz (CVI) wie trophischen Hauterkrankungen, Krampfadern, Hämosiderose, Kontaktdermatitis usw. verwendet. Ihre Verwendung beruht auf der Unterdrückung entzündlicher und toxisch-allergischer Reaktionen in Weichteilen, die bei schwerem CVI auftreten. In einigen Fällen werden lokale Glukokortikoide verwendet, um Gefäßreaktionen zu unterdrücken, die während der phlebosklerosierenden Behandlung auftreten. Am häufigsten werden hierfür Salben und Gele verwendet, die Hydrocortison, Prednisolon, Betamethason, Triamcinolon, Fluocinolonacetonid, Mometasonfuroat usw. enthalten..

Die Verwendung von Glukokortikoiden in der Augenheilkunde basiert auf ihrer lokalen entzündungshemmenden, antiallergischen und juckreizhemmenden Wirkung. Indikationen für die Ernennung von Glukokortikoiden sind entzündliche Augenerkrankungen nichtinfektiöser Ätiologie, inkl. nach Verletzungen und Operationen - Iritis, Iridozyklitis, Skleritis, Keratitis, Uveitis usw. Zu diesem Zweck werden verwendet: Hydrocortison, Betamethason, Desonid, Triamcinolon usw. Die am meisten bevorzugte Verwendung lokaler Formen (Augentropfen oder Suspension, Salben) in schweren Fällen - subkonjunktivale Injektionen. Bei systemischer (parenteraler, oraler) Anwendung von Glukokortikoiden in der Augenheilkunde sollte beachtet werden, dass bei täglicher Anwendung von Prednisolon in einer Dosis von mehr als 15 mg über mehrere Monate (sowie äquivalente Dosen anderer Arzneimittel) eine hohe Wahrscheinlichkeit (75%) besteht, Steroidkatarakte zu entwickeln, während das Risiko mit steigt Verlängerung der Behandlungsdauer.

Glukokortikoide sind bei akuten infektiösen Augenerkrankungen kontraindiziert. Falls erforderlich, beispielsweise für bakterielle Infektionen, werden kombinierte Präparate verwendet, die Antibiotika enthalten, wie Augen- / Ohrentropfen Garazon (Betamethason + Gentamicin) oder Sofradex (Dexamethason + Framycetin + Gramicidin) usw. Kombinierte Präparate, die HA enthalten und Antibiotika sind in der ophthalmologischen und otorhinolaryngologischen Praxis weit verbreitet. In der Augenheilkunde - zur Behandlung von entzündlichen und allergischen Augenerkrankungen bei gleichzeitiger oder vermuteter bakterieller Infektion, beispielsweise bei einigen Arten von Bindehautentzündungen, in der postoperativen Phase. In der Hals-Nasen-Ohren-Heilkunde - mit Otitis externa; Rhinitis, die durch eine Sekundärinfektion usw. kompliziert wird Es sollte beachtet werden, dass für die Behandlung von Mittelohrentzündungen, Rhinitis und Augenkrankheiten nicht dieselbe Durchstechflasche des Arzneimittels empfohlen wird, um die Ausbreitung einer Infektion zu vermeiden.

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